De kla ieke indiegame kwam al rond de lancering van de Switch uit in de Verenigde Staten. Uitgever Nicalis beloofde spoedig een Europese versie te lanceren, maar dat bleek toch langer dan verwacht te duren.
De fysieke editie bevat naast de game en een doosje ook een gebruiksaanwijzing van twintig pagina's, gebaseerd op boekjes die vroeger bij games zaten, alsmede een stickervel.
In The Binding of Isaac: Afterbirth+ spelen gamers met Isaac, die probeert te ontsnappen van zijn moeder. Deze vrouw wil hem namelijk offeren aan God. De game biedt een unieke mix tu en rpg en shooter in een random gegenereerde wereld.