De singleplayer van Serious Sam HD: The Second Encounter kan alleen, of met maximaal drie vrienden gespeeld worden. De remake kent daarnaast een coöperatieve modus waarin teams tegen elkaar kunnen strijden.

Het is nog niet bekend hoeveel het spel gaat kosten. De vorige Serious-Sam titel op Xbox Live Arcade, The First Encounter, kostte 1200 Microsoft punten. Serious Sam HD: The Second Encounter kwam op 28 april uit op PC.