Retro/Grade gaat over het stoppen van een alieninvasie. Aan het begin van de game zien spelers dat de eindbaas kapotgeschoten wordt, maar ook hoe ruimte en tijd als gevolg in de war raken. Het spel speelt zich vervolgens in omgekeerde volgorde af, waarbij spelers hun eerder geschoten kogels individueel ongedaan moeten maken door op het juiste ritme op de juiste plek te zijn. Retro/Grade is zowel met een gewone controller als met een gitaar-accessoire te spelen.