Metroid: Other M wordt anders dan de vorige delen. De beelden lijken er op te duiden dat Metroid: Other M een derdepersoonsperspectief zal hanteren. Diverse gameplay-elementen lijken overeen te komen met die van Team Ninja's Ninja Gaiden-reeks.

Samus

Bovendien zal Other M veel dieper ingaan op het verhaal achter Samus Aran, het vrouwelijke hoofdpersonage uit de Metroid-reeks, en het Metroid-universum zelf, aldus Reggie Fils-Aime. De beelden toonde daarnaast een pratende Samus, wat ook nog niet eerder voor is gekomen in een Metroid-game.