Natural Selection 2 is het vervolg op een populaire Half-Life-mod. De game combineert de genres first-person shooter en real-time strategy. Een team van menselijke soldaten neemt het op tegen een team van verschillende soorten buitenaardse monsters. Aan beide zijdes neemt één speler de rol van commandant op zich; die persoon ziet het speelveld van bovenaf en geeft zijn teamleden opdrachten.