Eerder ging al het gerucht dat het derde deel in de serie een multiplayermodus zou krijgen vergelijkbaar met de Horde Mode in Gears of War, waarin spelers het op moeten tegen steeds lastiger golven aan vijanden. De bron meldt verder dat er binnen de multiplayer ook competitieve elementen aanwezig zijn, en er voor het maken van de modus niet is ingeleverd op de singleplayerervaring.

Een andere bron liet aan Eurogamer weten dat BioWare Montreal, een andere studio van uitgever Electronic Arts, werkt aan een multiplayerervaring binnen het Mass Effect-universum, al wordt niet genoemd of dat zou gaan om een losstaande game of een component binnen Mass Effect 3. Ray Myzuka, mede-oprichter van BioWare, stelde eerder al geïnteresseerd te zijn in het idee van multiplayermodus. Mass Effect 3 verschijnt op 9 maart 2012 voor Xbox 360, PlayStation 3 en PC.