Pandemic Studios kan voor Destroy All Humans! 2 gebruik maken van een fijn stukje muziek. Ook voor Destroy All Humans! 2 kan men namelijk een beroep doen op de muzikale talenten van Garry Schyman, de componist die in de jaren '80 onder andere de pingeltjes van The A-Team, Magnum P.I. en The Greatest American Hero bedacht.

Schyman heeft voor de game zestig minuten originele muziek gecomponeerd met een 'live orchestra' (zo'n mooie term die men er altijd ingooit met dit soort berichten). De soundtrack wordt tijdens de release van de game ook als CD verkocht.