Het schietspel Dead Space laat je in de huid van een ogenschijnlijke normale man kruipen die tijdens het uitvoeren van een aantal routineklusjes plots oog in oog komt te staan met een overdosis aan buitenaardse wezens.

En alsof dit nog niet genoeg is, blijkt ook nog eens het gehele ruimteschip, waar hij zich op dat moment bevindt, uitgemoord te zijn door deze wezens. Wat volgt is een keiharde strijd, waarin alleen overleven van belang is.