Minimale systeemeisen:

Besturingssysteem: Windows Vista Service Pack 2 (32-bit)
Processor: Intel Core 2 Duo 2.4 GHz / AMD Athlon X2 2.7 GHz 
Werkgeheugen: 2 gigabyte 
Videokaart (DirectX 10 en 512 mb werkgeheugen): Radeon HD 3870/NVidia 8800 GT / Intel HD 3000 
Hardeschijfruimte: 20 gb

Aanbevolen systeemeisen:

Besturingssysteem: Windows 7 Service Pack 1 (64-bit)
Processor: Quad Core 
Werkgeheugen: 4 gb 
Videokaart (DirectX 11 en 1024 mb werkgeheugen): Radeon HD 6950/NVidia GeForce GTX 560
Hardeschijfruimte: 20 gb

Verder staat de PC-versie het toe om alle handelingen in de game zelf toe te wijzen aan muis en toetsenbord. Ook een controller wordt ondersteund, waarbij spelers zelf kunnen bepalen welke analoge stick wat doet.

Tot slot zijn er op het gebied van graphics diverse opties in te stellen, zoals anti-aliasing, texture detail, dynamic shadows, post-processing en ambient occlusion. BioShock: Infinite ondersteunt DirectX 11, maar het is niet verplicht om de game te kunnen spelen. De volledige PC-features zijn terug te vinden op de website van Infinite.