Revelations is de eerste Resident Evil-game voor de 3DS met een eigen verhaal. Eerder verscheen al wel Resident Evil: The Mercenaries 3D, maar dat concentreert zich volledig op de Mercenaries-modus van de serie, waarin spelers binnen een tijdslimiet zoveel mogelijk zombies af moeten maken.

In Revelations volgen spelers Jill Valentine en Chris Redfield en komen zij erachter wat er tussen Resident Evil 4 en 5 gebeurd is. Jill en Chris voeren gescheiden hun missie uit en hebben daarvoor ieder een nieuwe partner, respectievelijk Parker Luciani en Jessica Sherawat.