Devil May Cry 4 Refrain kent een verhaalmodus met tien levels, waarin spelers in de huid kruipen van Nero. Dante wordt later beschikbaar gemaakt als speelbaar personage, via een gratis update. Nero kan met rode orbs, die hij verzamelt door het doden van vijanden, nieuwe aanvallen vrijspelen en zijn wapens sterker maken.

De speciale aanvallen zijn simpel uit te voeren, waarmee Capcom hoopt dat het coole gevoel van combo's uitvoeren voor spelers behouden blijft. Refrain zal in de Amerikaanse App Store 6,99 dollar gaan kosten, een Europese prijs is nog niet bekend.