Resident Evil: The Mercenaries 3D is een shooter waarin je in een bepaalde tijd zoveel mogelijk zombies moet afmaken. De game is gebaseerd op de Mercenaries-modus uit Resident Evil 4 en 5 en bevat bekende personages en omgevingen uit die games. In elke map heb je een bepaalde tijd om zoveel mogelijk vijanden om te leggen. Door combinatie-aanvallen op te zetten en wapens creatief te gebruiken verdien je meer punten. Het doel is om een zo hoog mogelijke score neer te zetten. Naast de singleplayermodus is er ook een coöperatieve modus voor twee spelers. Deze is zowel lokaal als online te spelen en laat je samen met een vriend(in) op zombiejacht gaan. Er zijn speciale aanvallen die je alleen met twee spelers uit kunt voeren en hiermee kun je bonuspunten verdienen, om nog hogere scores te behalen.