NBA 2K12 biedt nieuwe spelers, betere besturing en meer spelfuncties dan het vorige deel. In NBA 2K12 is het mogelijk in je eentje tegen de computer te spelen en een virtuele carrière op te bouwen. Daarnaast heb je de mogelijkheid om tegen vrienden te spelen. NBA 2K12 beschikt over een uitgebreide multiplayermodus waarin je het offline tegen andere gamers kunt opnemen. Met verbeterde passeer-, schiet- en dribbelbewegingen krijg je de kans om de overwinning in de wacht te slepen. Met de NBA Greatest modus kun je bovendien voor het eerst spelen met vijftien legendarische basketballers uit de geschiedenis van de NBA. Hierbij zijn ook de stadions, outfits en bewegingen en commentatoren aanwezig. Je kunt op het basketbalveld in de huid kruipen van Kareen Abdul-Jabbar, Larry Bird, Wilt Chamberlain, Julius Erving, Patrick Ewing, Magic Johnson, Michael 'air' Jordan, Karl Malone, Hakeem Olajuwon, Scottie Pippen, Oscar Robertson, Bill Russell, John Stockton, Isiah Thomas en Jerry West.