In Crash of the Titans moet Crash Bandicoot zijn zus redden, de Doominator Robot van Neo Cortex stoppen en Wumpa Island redden. Hierbij zal Crash moeten vechten tegen robotaapjes en grote Titanen. Crash of the Titans is een side-scrolling actiespel waarin Crash met allerlei verschillende aanvallen zijn vijanden moet verslaan. Naarmate je verder komt in de game leert Crash allerlei nieuwe aanvallen. Denk hierbij onder andere aan de spin-attack. Bij deze aanval draait Crash wild rond en slaat hij iedereen op zijn pad neer.