Destroy All Humans: Big Willy Unleashed is een nieuw deel in de Destroy All Humans-reeks speciaal ontwikkeld voor de Wii, PSP en PlayStation 2. Het spel staat geheel los van de Destroy All Humans-game voor de 'next-gen' consoles, die als subtitel 'Path of the Furon' heeft. De game speelt zich voor Path of the Furon af enlaat Crypto een fastfoodrestaurant runnen, met alle gevolgen van dien.In de game kun je ook het boegbeeld van de keten (Big Willy) ondercontrole nemen en al fartend en boerend door de levels wandelen. Bekijk alvast het introfilmpje om in de stemming te komen.