De game speelt zich af in de nabije toekomst, waarin mensen naar de maan reizen om hun lichaam aan te passen. Hoofdpersonage Mondo Zappa ontvangt een uitnodiging om bij een geheime overheidsinstantie genaamd 'The Execution Office' te komen werken, waarvoor hij waarschijnlijk een huurmoordenaar moet doden.

De gameplay draait om zwaardgevechten tussen Zappa en andere personages. De linkerarm van Zappa kan veranderen in onder andere een drilboor en een geweer en tijdens het spel verder geüpgraded worden. Door het bloed van vijanden te absorberen kunnen spelers een aanval genaamd de 'Adrenalin Burst' uitvoeren en kunnen vijanden in 'dark matter' veranderd worden.

De screenshots en artwork van de game tonen een grafische stijl die lijkt op Killer 7 en No More Heroes. Killer is Dead moet deze zomer in Japan verschijnen voor PlayStation 3 en Xbox 360. Een westerse releasedatum is nog niet aangekondigd.