Call of Pripyat is na het origineel en de Clear Skyuitbreiding de derde game in het S.T.A.L.K.E.R.-universum. De speler kruipt in de huid van agent Alexander Degtyarev terwijl hij onderzoek doet naar het verdwijnen van een vijftal militaire helikopters in het radioactieve Chernobyl. Het is voor het eerst dat het verhaal uit het origineel, S.T.A.L.K.E.R. Shadow of Chernobyl, verder gaat. Clear Sky speelde zich namelijk voor de gebeurtenissen van het origineel af. Call of Pripyat ondersteunt de nieuwste grafische snufjes door gebruik te maken van DirectX 11.