In de game kunnen spelers twee wapens tegelijk gebruiken om als Serious Sam legioenen aan vijand naar het hiernamaals te schieten. Gaandeweg kunnen wapens worden geüpgraded en het arsenaal worden uitgebreid.
Serious Sam VR: The Last Hope wordt ontwikkeld door Croteam, dat ook verantwoordelijk was voor vorige Serious Sam-games. De game komt deze zomer naar Steam als Early Acce -titel en Vive.