Het spel is daarmee de eerste first-person shooter voor de nieuwe handheld. Burning Skies wordt ontwikkeld door Nihilistic Software, dat eerder onder andere verantwoordelijk was voor de game Zombie Apocalypse. Ontwikkelaar Insomniac, de bedenker van de Resistance-serie en maker van alle PlayStation 3-delen, heeft eerder aangegeven geen Resistance-games meer te zullen maken.

Resistance: Burning Skies speelt zich af in augustus 1951, wanneer de buitenaardse Chimera de oostkust van de Verenigde Staten aanvalt. De speler stapt in de schoenen van Tom Riley, een brandweerman uit New Jersey, en gaat met hem de strijd tegen de Chimera aan.