Wanneer de multiplayerdemo aangeboden wordt, is nog niet bekend. Wel is duidelijk dat Europeanen er tegelijk mee aan de slag zullen kunnen als de Amerikanen. In de Verenigde Staten wordt een unieke code voor de demo van Resistance 3 geleverd bij Socom 4, de tactische shooter die in Europa Socom: Special Forces heet.

Resistance 3 speelt zich af in een alternatieve werkelijkheid in de 20e eeuw. De Verenigde Staten en Groot-Brittannie proberen Europa en Azië te redden van een geëvolueerd buitenaards virus genaamd Chimera. Door dit virus zijn vrijwel alle levensvormen in Europa en Rusland gemuteerd in monsters.