De PC-versie heeft meer kostuums voor de personages en een verbeterde Mercenaries-modus met drie keer zoveel vijanden als op de spelcomputers. In deze modus moeten spelers binnen een tijdslimiet zoveel mogelijk zombies neerschieten.
3D-bril
Eerder werd ook al bekend dat de game 3D Vision-technologie van GeForce zal ondersteunen. "Fans die de PC-versie oppakken [...] ervaren stereoscopische uit-het-scherm-effecten terwijl hun huiskamer verandert in de wereld van [Resident Evil 5]", aldus Capcom. Om gebruik te kunnen maken van deze technologie moeten spelers een 3D Vision-bril aanschaffen.