Hoewel Portal 2 op de PlayStation 3 met spelers van de PC- en Mac-versies gespeeld kan worden, zag Valve geen reden om muis en toetsenbord-ondersteuning te implementeren. "Gelukkig is Portal 2 geen hele snelle, gecompliceerde game, dus we hebben ons gericht op het maken van een comfortabele controllerervaring."

Portal 2 is de eerste PlayStation 3-game die Steamworks ondersteunt. Via Steamworks kunnen save-bestanden online worden opgeslagen, kunnen gamers de coöperatieve modus spelen met bezitters van een PC- of Mac-versie van Portal 2 en Steam Achievements-verdienen.