De game wordt ontwikkeld door Grasshopper Manufacture onder leiding van sterontwikkelaar Suda 51. Hij meldde eerder dat na No More Heroes 2 er geen nieuw deel in de serie op de WIi uit zal komen. De reden hiervoor is dat nieuwe delen op andere systemen zullen verschijnen. Zo komt het originele No More Heroes naar de Xbox 360 en PlayStation 3. No More Heroes 2: Desperate Struggle is een actiegame op de Wii waarbij hoofdrolspeler Travis Touchdown zich omhoog moet werken door zijn tegenstanders te vermoorden.