Ninja Gaiden III speelt zich af in Londen. Spelers nemen wederom de rol aan van ninja Ryu Hayabusa, het hoofdpersonage van alle voorafgaande Ninja Gaiden-spellen. Als Ryu vecht de speler zich door hordes vijanden met zijn zwaard en andere wapens.
Sigma
Dat Ninja Gaiden III ook tegelijk voor PlayStation 3 verschijnt is voor het eerst. Ninja Gaiden voor de Xbox en Ninja Gaiden II voor de Xbox 360 kwamen pas later naar PlayStation 3 onder de namen Ninja Gaiden Sigma, en Ninja Gaiden Sigma II. Deze versies hadden echter verbeterde graphics en bevatten extra toevoegingen ten opzichte van de originele games.
