In de eerste Mass Effect wordt na het uitspelen van de verhaalmodus een hogere moeilijkheidsgraad, Insanity, beschikbaar, die met hetzelfde personage door te spelen is. Dit personage is tijdens de eerste doorspeelbeurt geëvolueerd.  In het tweede deel hoeft Insanity niet vrijgespeeld te worden, daarom moet deze met een nog niet geëvolueerd en dus minder sterk personage uit te spelen zijn.

"Als Insanity vanaf het begin beschikbaar is, moeten we het mogelijk maken om de game met elke klasse uit te spelen zonder [behaalde bonussen]", aldus Christina Norman, lead system designer van Bioware. "We kunnen geen moeilijkheidsgraad uitbrengen die onmogelijk is. Dit betekent feitelijk dat Insanity makkelijker wordt." Desondanks geeft Norman aan dat de moeilijkheidgraad pittig zal zijn: "Insanity uitspelen wordt een [flinke klus], een eremedaille; dus zet je schrap."