In Guild Wars 2 nemen spelers het op tegen Zhaitan, een enorme draak die ontwaakt uit de zee en de gezonken stad Orr laat rijzen. Met zijn leger van Undead probeert hij een einde te maken aan de vijf rassen. De vijf rassen begraven de strijdbijl en bundelen de krachten om Zhaitan te stoppen.

Het zal niet mogelijk zijn om met een bestaand personage uit het originele Guild Wars te spelen. Reden hiervoor is de nieuwe techniek achter het spel en de toevoeging van de nieuwe rassen. Wel zullen er speciale beloningen zijn voor spelers van het originele spel door middel van een zogenaamde Hall of Monuments. De precieze werking hiervan zal duidelijker worden naarmate de game dichter bij de releasedatum komt.

Net als in de eerste Guild Wars zullen er geen maandelijkse kosten verbonden zijn om Guild Wars 2 te kunnen spelen.