Game & Wario bevat zestien verschillende games die allemaal gebruikmaken van de GamePad en het televisiescherm. Het spel game bevat content voor één speler, maar heeft ook minigames voor maximaal vijf mensen.

De GamePad wordt onder andere gebruikt als camera en als boog om pijlen mee af te schieten. In één van de games moeten spelers een crimineel zien vast te leggen in een drukke stad, terwijl zij in een volgende een skiër naar een discotheek begeleiden.