De game speelt als een 2D-actiegame met driedimensionale achtergronden. Duke Nukem moet de stad New York redden van de klauwen van Morphix, de grote slechterik van de game. Door acht levels jaagt de Duke op zijn vijand, terwijl hij onderweg alle vijanden uit de weg ruimt met verschillende wapens. Hij heeft de beschikking over een groot arsenaal, bijvoorbeeld een jachtgeweer, raketlanceerder en pipe bombs. De game kost 800 Microsoft punten.