De speler maakt gebruik van een gitaarcontroller om noten die op het scherm verschijnen weg te spelen. Als alle noten worden geraakt schiet de speler een zombie of andere vijand neer. Er zullen meerdere vijanden tegelijk op het scherm te zien zijn en er wordt ingezoomd op een vijand als de eerste noot wordt gespeeld.
Moeilijkheidsgraad
Ook zijn er meerdere moeilijksheidsgraden te selecteren. Net als in Guitar Hero of Rock Band heeft de speler de keuze uit Easy, Medium, Hard of Expert. Rock of the Dead kan met twee spelers tegelijk gespeeld worden. Spelers werken dan samen om de hordes zombies te verslaan, maar tegelijkertijd wordt er gestreden om de hoogste score. De game moet deze zomer uitkomen op de Wii.