Dit gebeurt via de CrossFire-technologie van AMD. Ook ondersteunt de game de mogelijkheid om meerdere schermen te gebruiken, via AMD Eyefinity. 

De systeemeisen voor DmC Devil May Cry op de PC zijn als volgt: 

Minimale specificaties:

Besturingssysteem: Windows Vista/XP, Windows 7, Windows 8 
Processor: AMD Athlon X2 2.8 Ghz, Intel Core 2 Duo 2.4 Ghz
Werkgeheugen: 2 Gigabyte
Hardeschijfruimte: 8 GB 
Videokaart: ATI Radeon HD 3850, NVIDIA GeForce 8800GTS

Aanbevolen specificaties:

Besturingssysteem: Windows Vista/XP, Windows 7, Windows 8
Processor: AMD Phenom II X4 3 Ghz, Intel Core 2 Quad 2.7 Ghz
Werkgeheugen: 4 GB
Hardeschijfruimte: 9 GB
Videokaart: AMD Radeon HD 6950