In Predator speelt één persoon als de grote Ustanak die tot vijf andere spelers moet neerhalen. Die spelers moeten proberen te overleven of de Ustanak te doden. In Onslaught moeten twee spelers golven vijanden zien te overleven. De derde modus, Survivors, is voor maximaal zes spelers en maakt van gedode spelers vijanden. Wanneer deze vijanden gedood worden, veranderen ze weer in normale spelers. De verschillende modi kosten los 320 Microsoft-punten, of zijn samen te koop voor 720 Microsoft-punten.

De Xbox 360- en PS3-versie van de game krijgen op 17 december ook een gratis update, die de moeilijkheidsgraad 'No Hope' toevoegt. Daarnaast brengt de update de mogelijkheid om de in-game camera aan te passen en de optie om ondertiteling te gebruiken bij de Engelse audio. Ook wordt Ada Wong's gedeelte van de singleplayer ontgrendeld en kan een andere speler coöperatief meespelen.