Voor welke platformen het spel allemaal verschijnt, is nog niet zeker. Nicalis werkt in ieder geval aan een PlayStation 3/Vita-versie en brengt de game ook naar Steam. De uitgever is ook in gesprek met Microsoft en Nintendo en een iOS-overzetting is eveneens een optie. Het spel krijgt een nieuwe 16-bit-stijl en bevat verder lokale coöp voor twee spelers en een tweede uitbreiding bovenop Wrath of the Lamb.

McMillen treedt tegenover Gamasutra ook in detail over het ontstaan van The Binding of Isaac. Hij ontwikkelde het spel bewust als een ontoegankelijke, compromisloze dungeon crawler. "Bekeken vanuit een mainstream marketingperspectief, heb ik Isaac ontworpen om te falen." McMillen had verwacht dat het hooguit een hit zou worden binnen een kleine kring hardcore gamers, niet dat er een jaar later al een miljoen exemplaren van verkocht zouden zijn.