Aliens: Infestation is een side-scrolling shooter waarin spelers een marine-eenheid aansturen tijdens een missie om de gevaarlijke Aliens uit te roeien. Ook strijden ze tegen vijandelijke soldaten. Spelers rennen, springen en schieten door de levels. Daarvoor gebruiken ze geweren, pistolen, vlammenwerpers en explosieven die ook in de films voorkomen. Het spel wordt ontwikkeld door WayForward Technologies, dat op dit moment ook werkt aan BloodRayne: Betrayal en eerder Batman: The Brave and the Bold voor de Wii en DS maakte.