In de game weet hoofdpersonage Dr Jonathan Reid sinds kort dat hij een vampier is en probeert hij er achter te komen welke mensen verdienen om dood te gaan, zodat hij zichzelf kan voeden. Elke moord heeft echter effect op mensen die de persoon in kwestie kenden en ook op de wijk waarin ze gesitueerd waren.
Gamer.nl heeft binnenkort een preview van Vampyr gebaseerd op een presentatie op Gamescom.