In Worms WMD bestuurt de speler opnieuw wormen die elkaar kunnen doden met een reeks verschillende wapens, variërend van uzi's tot bazooka's.
De nieuwe Worms-game moet meer strategische opties bieden, bijvoorbeeld de mogelijkheid om wormen in gebouwen te sturen. Daarnaast kunnen de wormen in Worms WMD voertuigen als tanks besturen.