In Earth Defense Force: Insect Armageddon is het de bedoeling New Detroit te beschermen tegen een invasie van buitenaardse insecten. Het spel wordt niet ontwikkeld door Sandlot, dat aan Earth Defense Force 2017 werkte, maar door Vicious Cycle Software, bekend van Eat Lead: The Return of Matt Hazard.
De singleplayer van Earth Defense Force: Insect Armageddon kan met maximaal drie spelers online gespeeld worden. Daarnaast bevat het spel een Survival-modus, waarbij maximaal zes spelers het op moeten nemen tegen een eindeloze invasie van buitenaardse insecten.