De aankomende dlc Afterbirth zit nog niet bij de Xbox One-versie maar komt uiteindelijk ook naar de console. De ontwikkelaar heeft daarnaast enkele video's uitgebracht waarin de game op Xbox One draait.
The Binding of Isaac is een traditionele dungeon crawler waarin hoofdrolspeler Isaac van zijn moeder vlucht, die hem na een 'openbaring' wil opofferen aan God. De spelwereld van The Binding of Isaac wordt willekeurig gegenereerd, wat betekent dat spelers zowel items als bazen niet steeds op dezelfde plek tegenkomen.