The Binding of Isaac: Afterbirth is een uitbreiding voor The Binding of Isaac: Rebirth, die in november 2014 uitkwam. Rebirth is een remake van de originele The Binding of Isaac van ontwikkelaar en ontwerper Edmund McMillen.
Tijdens zijn reis komt Isaac verschillende schatten tegen die ervoor zorgen dat hij bovennatuurlijke krachten krijgt, waarmee hij mysterieuze vijanden kan verslaan.
The Binding of Isaac: Afterbirth bevat meer dan honderd uur aan content volgens de developer, waaronder een nieuwe modus, acht nieuwe eindbazen en tien nieuwe uitdagingen. De uitbreiding komt naar Steam, een release voor consoles is nog niet aangekondigd.