De app kan zowel op de 3G- als WiFi-versie van het apparaat gebruikt worden. Skype voor Vita ondersteunt onder meer videogesprekken in HD door middel van de camera op de Vita. Daarnaast kunnen gebruikers met de Skype App ook naar vaste en mobiele nummers bellen. De Skype-app draait op de achtergrond, zodat gebruikers deze ook kunnen gebruiken als ze aan het gamen zijn.