Rock Band 3 bouwt verder op de vorige titels uit de serie. Zo verscheept Harmonix samen met het spel een keyboard met 25 toetsen. De ritmegame kent ook een 'Pro'-modus, die de ze narige gitaar gebruikt om de speler te leren het instrument te bespelen.
Daarnaast kunnen bands nu uit zeven mensen bestaan en is er een verhaal aanwezig waarbij spelers verschillende doelen moeten volbrengen. Rock Band 3 verschijnt op Xbox 360, PlayStation 3, Nintendo Wii en Nintendo DS.