De Online Pass, zoals deze heet bij games uitgegeven voor EA, kan ook los door spelers aangeschaft worden, via Xbox Live  of PlayStation Network. Hoe het bij de multiplayer van de PC-versie geregeld is, is niet bekend. 

Begin deze week werd bekend dat er een coöperatieve multiplayer in Mass Effect 3 zit, vergelijkbaar met de Horde-modus van de Gears of War-serie. Golven aan vijanden worden op spelers afgestuurd en zij moeten iedere ronde zien te overleven. Zij kunnen daarbij kiezen uit verschillende klassen en hun wapens en uitrusting na iedere golf aanpassen of uitbreiden.