De game die voorheen bekend stond als Overstrike is een coöperatieve shooter voor vier personen waarin spelers controle nemen over een elite groep agenten, die elk hun eigen skills en experimentele wapens hebben. Mensen die de game alleen spelen, kunnen op elk moment wisselen van personage.

Fuse draait om het Overstrike 9-team dat strijdt tegen Raven, een organisatie die het buitenaardse goedje Fuse probeert te stelen van de overheid. De game speelt zich op diverse plekken van de wereld af, van een fort in de woestijn en een onderwaterbasis tot sneeuwerige bergtoppen.

Spelers kunnen online en offline in level stijgen en unieke krachten ontgrendelen voor hun personages. Het progressiesysteem in de single- en multiplayer hangt samen, waardoor de personages van spelers in beide modi sterker worden.