Mickey Mouse moet het in Epic Mickey opnemen tegen Oswald the Rabbit, die jaloers is op het succes van Mickey. Oswald the Rabbit roept de hulp in van andere Disney-personages die van de voorgrond zijn verdwenen, om de strijd aan te gaan met Mickey.

In Disney Epic Mickey is het de bedoeling met een magische kwast onder andere objecten te tekenen om zo door de levels te komen. De titel wordt ontworpen door Warren Spector, onder andere bekend van System Shock.