In Ratchet & Clank: All 4 One draait het voornamelijk om de coöperatieve multiplayermodus. Het spel ondersteunt zowel online als offline coöperatieve mogelijkheden voor vier spelers, waarbij spelers op elk moment in en uit het spel kunnen springen. Offline delen alle spelers hetzelfde scherm. Naast met Ratchet en Clank kan ook met Captain Qwark en Dr Nefarious gespeeld worden.