Borderlands 2 is net als zijn voorganger een shooter in een open wereld. De serie kent een role-playing-element in de vorm van het stijgen in levels en het doorzoeken van de spelwereld voor betere wapens. De nadruk ligt in het tweede deel wederom grotendeels op de coöperatieve ervaring voor vier spelers. Er zijn vier nieuwe kla en om uit te kiezen, waaronder de Gunzerker. Deze kan door zijn grote gestalte twee zware wapens tegelijk hanteren.