Vampiers worden traditioneel gezien als bloeddorstige monsters die graag de mensheid uit zouden willen roeien. Hoewel er zeker een kern van waarheid ligt in deze visie en er verscheidene vampiers zijn waarvoor dit geldt, is de werkelijkheid toch wat genuanceerder. De 'kindred', zoals vampiers zichzelf noemen, zijn inderdaad monsters. Zij doen echter wel hun best om het laatste beetje menselijkheid wat hen rest te behouden en sommigen weten zelfs boven hun vervloekte lot uit te stijgen om heldendaden te verrichten.

Vampiers, of 'cainites' zoals ze ook wel genoemd worden, zijn zoals de naam al suggereerd afstammelingen van Caine. Deze man doodde zijn broer Abel en werd hiervoor door God verbannen en tot het bestaan van een vampier vervloekt. Dit bestaan heeft de nodige nadelen: vampiers moeten periodiek bloed drinken om zich in leven te houden en zijn door hun kwetsbaarheid voor zonlicht gedwongen 's nachts te leven. Daarnaast voeren ze een constante strijd met het beest in hen, dat indien ze deze strijd verliezen hen zal doen veranderen in hersenloze monsters.

Het bestaan als vampier heeft echter ook een aantal voordelen. Zo hebben vampiers eeuwig leven en is hun lichaam een stuk lastiger vernietigen dan dat van normale stervelingen. Bovendien kunnen vampiers disciplines gebruiken, speciale vampierkrachten die weliswaar bloed vereisen maar een vampier vele malen machtiger maken dan een normale sterveling. Voorbeelden van disciplines zijn celerity (bovennatuurlijke snelheid), potence (bovennatuurlijke kracht), obfuscate (onzichtbaarheid) en thaumaturgy (bloedmagie). Elke clan concentreert zich op drie specifieke disciplines, waardoor vampiers van verschillende clans sterk uiteenlopende krachten kunnen hebben.

Deze krachten zorgen er ook voor dat veel vampiers zich verheven voelen boven normale stervelingen. Als gevolg hiervan is de mensheid regelmatig een speelbal van vampiristische ambities en zijn verscheidene, belangrijke ontwikkelingen in de geschiedenis een direct gevolg van intriges van vampiers. Hierbij houdt het echter niet op met de samenzweringen, want ook tu en de verschillende clans van de vampiers zijn constant oorlogen aan de gang.

Elke clan wordt geleid door zijn stamvader, een 'antediluvian'. Dit is een zeer oude en extreem machtige vampier van de derde generatie, die over het algemeen in torpor (een vampiristische slaap) verkeert. Vanuit hun staat van torpor voeren deze antediluvians hun zelfs voor normale vampiers onbegrijpelijke intriges uit in de eeuwig voortdurende strijd tu en de clans die bekend staat als de Jyhad. Geen enkele vampier is in staat zich hieraan te onttrekken, van de jonge neonates tot en met de elders, en zelfs de machtige methuselahs.